Kelią vaidyboje Melissa pradėjo anksti – iki penkerių metų ji buvo nusifilmavusi net 25 reklamose, o bėgant metams vis gaudavo nedidelius vaidmenis. Didesnis proveržis įvyko 1991 m., kai ji tapo pagrindine „Clarissa Explains It All“ aktore ir jame filmavosi iki 1994 m.
Daugelis ir toliau vadina Sabrina
Tačiau kone patį įsimintiniausią vaidmenį ji sukūrė seriale „Raganaitė Sabrina“, pradėtame rodyti 1996 m. Serialas sulaukė didelio populiarumo ir buvo nufilmuoti net septyni jo sezonai. Daugelis net ir praėjus daugybei metų po serialo pasirodymo aktorę vis dar vadina Sabrina.
Vėliau ji sukūrė daugybę kitų vaidmenų, vis tik, gerbėjams labiausiai įsiminė Sabrinos personažas – aktorė su šypsena yra pasakojusi, kad teko išmokti raganystės paslapčių, nes gerbėjai vis dovanodavo su tuo susijusias knygas.
Nors ir netapo Holivudo žvaigžde, aktorė ir toliau tęsia savo aktorystės karjerą ir kasmet nusifilmuoja bent viename filme, taip pat įgarsina animacinių filmų personažus. Be to, ji pati ėmėsi ir režisūros, tačiau tai nėra netikėtas posūkis, nes jos mamai priklausė „Heartbreak Films“ agentūra.
Kalbant apie aktorės asmeninį gyvenimą, 2003 m. ji ištekėjo už muzikanto Marko Wilkersono, su kuriuo 2002 m. gegužę susipažino Kentukio derbyje. Visą pasiruošimą ceremonijai, kuri vyko Florencijoje, Italijoje, nufilmavo „Hartbreak Films“ agentūra, jų meilės istorija buvo rodyta per „ABC Family“.
Melissa ir Markas turi tris sūnus: Meisoną (gim. 2006 m. sausį), Braydoną (gim. 2008 m. kovą) ir Tuckerį (gim. 2021 m. rugsėjį). Neseniai socialiniuose tinkluose ji pasidalijo maloniu sutapimu – jos vyriausias sūnus draugauja su mergina, vardu Sabrina.
Iki 2019 m. jie gyveno Vestporte, Konektikuto valstijoje, tačiau vėliau persikėlė į Nešvilį. Aktorė savo gyvenimo akimirkomis aktyviai dalinasi su sekėjais socialiniuose tinkluose, kur turi beveik du milijonus sekėjų.